隨著新(xin)冠疫情防控政策的(de)(de)放開，越來(lai)越多人中招變陽(yang)。有專家根據數(shu)學模型推算，最(zui)終可(ke)能80%-90%的(de)(de)人都會被感(gan)染。這是(shi)一場不可(ke)避(bi)免的(de)(de)戰爭(zheng)。眾所周知，免疫力弱(ruo)的(de)(de)患(huan)者(zhe)癥狀(zhuang)更(geng)嚴重，持(chi)續時間較長(chang)。而免疫力強的(de)(de)患(huan)者(zhe)，癥狀(zhuang)更(geng)輕，康復更(geng)快。這到底(di)是(shi)什么原因呢？

有科學研究表明：自然殺傷細(xi)胞（natural killer cells ，NK細(xi)胞）數量充足且活性更好的患(huan)者，病毒載量下降更快，癥狀或更輕！

新冠病毒（渲染圖）

免疫力是人體自身的防御機制，是戰勝病毒的**武器。免疫力的強弱與機體的免疫細胞息息相關。而NK細胞是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員，是人體抵抗癌細胞和病毒感染的**道防線，是守衛人體健康的主力軍。

自然殺傷細胞（NK細胞）的激活，可以去清除那些感(gan)染新冠病毒(du)的細胞，防止感(gan)染進一步擴大。NK細(xi)胞(bao)對產(chan)生免(mian)疫逃逸(yi)的病(bing)(bing)毒(du)有效，NK細(xi)胞(bao)會殺死被感染的細(xi)胞(bao)，避(bi)免(mian)這些(xie)細(xi)胞(bao)成為病(bing)(bing)毒(du)培養基地(di)，阻止更多病(bing)(bing)毒(du)的復(fu)制產(chan)生。

NK細胞對產生免疫逃逸的病毒有效，在臨床已經證明對這類病毒如對甲型流感病(bing)毒(du)(du)、乙肝病(bing)毒(du)(du)、艾滋病(bing)毒(du)(du)、丙(bing)肝病(bing)毒(du)(du)均有(you)效，對此次全球肆虐的(de)新(xin)冠(guan)病(bing)毒(du)(du)也同樣奏效。

那些免疫力強而躲過新冠病毒的人，正是因(yin)為體內這種抵(di)御病毒的(de)(de)免疫細胞發揮(hui)功(gong)效(xiao)的(de)(de)能(neng)力強而免遭(zao)一(yi)難，它的(de)(de)數量和活力決(jue)定了發揮(hui)功(gong)效(xiao)的(de)(de)強弱。

圣保(bao)羅大學(xue)遺傳(chuan)學(xue)教授Mayana Zatz通(tong)過觀察和研究(jiu)發現(xian)，人群中存在天然抵抗新(xin)冠病毒的超級免疫(yi)(yi)者。她招募了很多(duo)志愿者夫妻，他們有一(yi)個共同特點——生活在一(yi)起的夫妻一(yi)方感染新(xin)冠，另一(yi)方卻沒有。而且，有意思的是(shi)，新(xin)冠超級免疫(yi)(yi)者大多(duo)數是(shi)女性。

Mayana Zatz教授對夫妻志愿者(zhe)們進行了(le)檢測，發(fa)現由于(yu)一些(xie)基因差異，超級免疫者(zhe)體內(nei)NK細胞活性更強。這也許幫助(zhu)了(le)他(ta)們抵抗(kang)新冠病毒的感(gan)染。

隨著這些TGFβ分子的產生，人類的先天免疫系統受到重創。原本，作為抵抗病(bing)毒感(gan)染(ran)的**道防(fang)線， NK細(xi)胞激活去清除那些感(gan)染(ran)新冠病(bing)毒的細(xi)胞，防(fang)止(zhi)感(gan)染(ran)進一步擴大。然而在TGFβ分子面前，NK細胞失去了殺死受(shou)感(gan)染肺部細胞的能力(li)。

這項(xiang)研究首次(ci)揭示了NK細胞在早期控(kong)制新冠病(bing)毒上也有著重要作用(yong)。

NK細胞作為免疫系統的重要組成部分，具有顯著的抗病毒特點，同時肩負著免(mian)疫防御、免疫監視和免疫調節功能。并且，在臨床應用中已(yi)證明具有(you)明確的安全性和有(you)效(xiao)性。

新冠病毒主要是通過其S蛋白與宿主細胞的受體血管緊張素轉化酶2(ACE2) 結合而進入宿主細胞，并在細胞內進行增殖和擴散。這也導致針對新冠病毒有兩大治療難點: **，病毒(du)藏(zang)在細胞內，沒(mei)有(you)特(te)效藥(yao); 第二，嚴重病毒(du)感染患者，免疫系統失調。

當機體被病毒感染后，免疫系統會識別并產生相應的免疫反應，增加淋巴細胞數量抵抗病毒，殺傷病毒感染的靶細胞。NK細胞既有直接殺傷（直接殺傷功能發揮作用無需預先致敏）、又有免疫調節的抗病毒機制（單獨識別和攻擊異化的細胞），所以NK細胞被認為是預防新冠和輔助治療的首選。

關(guan)于NK細胞(bao)治療新冠病毒的(de)(de)臨床研究很多。研究發現，在感染(ran)病毒后，NK細胞(bao)能夠快速活化并在感染(ran)的(de)(de)早期被引導到肺部(bu)發揮抗病毒感染(ran)的(de)(de)作用。現有多項關(guan)于NK細胞(bao)的(de)(de)臨床研究項目正在同步(bu)開展(zhan)。

2020年(nian)1月，美(mei)國Sorrento制(zhi)藥(yao)公司與Celularity細胞治療(liao)(liao)公司就聯合宣布(bu)嘗試利用(yong)胎盤來源的(de)自然殺傷(shang)（NK）細胞藥(yao)物CYNK-001來治療(liao)(liao)與預防冠狀病毒。隨后，美(mei)國FDA批準了該療(liao)(liao)法的(de)新藥(yao)臨床試驗申(shen)請，用(yong)于(yu)治療(liao)(liao)成(cheng)年(nian)新冠肺炎患者(zhe)。

近期，日本生物治療研究所副所長鄧學文博士及其研究組，在MDPI期刊發表 "Exploring the Utility of NK Cells in COVID-19" 論文，研究論文表明，NK細胞能有效(xiao)在新(xin)冠病毒(du) (SARS-CoV-2) 早(zao)期感染和(he)預防COVID-19中起到(dao)重要作(zuo)用。NK細胞的免疫調節(jie)和(he)監管職(zhi)能可能是預防新(xin)型冠狀病毒(du)感染的有效(xiao)方(fang)法，也將是一(yi)個輔(fu)助(zhu)治療方(fang)式(shi)。

研究論文指出，重癥患者的NK細胞總數較健康個體顯著減少，甚至耗盡；而在治療后恢復的患者中，NK細胞的數量恢復；這表明NK細胞的功能耗竭與新冠病毒感染有關。

鑒于這些發現，基(ji)于NK細(xi)胞(bao)的(de)治療具有(you)抗(kang)(kang)SARS-CoV-2活(huo)性(xing)(xing)，抗(kang)(kang)纖(xian)維化活(huo)性(xing)(xing)和(he)對(dui)(dui)癌癥(zheng)的(de)強安全性(xing)(xing)。這些告訴我們，應用功能性(xing)(xing)NK細(xi)胞(bao)可作(zuo)為COVID-19的(de)一種潛在治療策略，以便在疾病早期階段清(qing)除SARS-CoV-2感染細(xi)胞(bao)，促進免疫間細(xi)胞(bao)相互(hu)作(zuo)用，防止或逆轉過度炎癥(zheng)，抑制纖(xian)維化進程(cheng)，從而對(dui)(dui)于對(dui)(dui)抗(kang)(kang)COVID-19。

NK細胞在新冠中的特異(yi)表達和(he)免疫反應示意圖

CYNK-001臨床研究獲(huo)批報道

“研究(jiu)已經(jing)證(zheng)實(shi)，在病毒感染(ran)過(guo)程中，無論病毒種類如何，NK細(xi)(xi)胞(bao)都(dou)會強烈活化(hua)。”Celularity首席科學官Zhang Xiaokui博士表示(shi)：“CYNK-001顯(xian)示(shi)了細(xi)(xi)胞(bao)溶解分子穿(chuan)孔(kong)蛋(dan)白，和(he)顆粒(li)酶(mei)B的表達，它(ta)們可以殺死被識別的感染(ran)細(xi)(xi)胞(bao)。這表明，CYNK-001可以通過(guo)消(xiao)除感染(ran)細(xi)(xi)胞(bao)，在限制SARS-CoV-2復制和(he)疾病進展方(fang)面(mian)，為(wei)COVID-19患者從治療中獲益(yi)。”

美國羅格斯大學免疫和病理系副教授劉東方博士研發團隊，針對(dui)新型病毒亞型開發(fa)了(le)一款基于NK細(xi)胞(bao)的靶(ba)向細(xi)胞(bao)CAR-NK細(xi)胞(bao)S309-CAR-NK。

與近年來的研究結果相比，S309-CAR-NK具有較(jiao)強的體外殺傷活性和細胞(bao)因(yin)子生成能力，可能具有預防(fang)新(xin)(xin)冠(guan)病毒感染的潛力(li)，為免(mian)疫功能低(di)下或患(huan)(huan)有糖(tang)尿病、癌癥、營養不良(liang)，以及某(mou)些遺傳(chuan)性(xing)疾病的高風險新(xin)(xin)冠(guan)患(huan)(huan)者治療鋪(pu)平了(le)道路。